Нейроаксональная дистрофия относится к группе нейродегенеративных заболеваний. Она поражает длинные отростки нервных клеток, аксоны, которые отвечают за передачу нервных сигналов. Аксоны укрупняются, приобретают отечность, их миелиновые оболочки утолщаются. Нервные клетки при этом дегенерируют и погибают, а на их место встают глиальные клетки, неспособные проводить сигнал (развивается глиоз). Этот процесс происходит преимущественно в центральной нервной системе (головном и спинном мозге).

У собак с нейроаксональной дистрофией наблюдаются многочисленные изменения в поведении и состоянии здоровья. Как правило, первые признаки заболевания обычно проявляются в возрасте от 6 месяцев до года. Из-за прогрессирующих нарушений в работе нервной системы, щенки, как правило, в течение года после постановки диагноза приходится прибегать к эвтаназии.

Существует и вероятность обнаружения нейроаксональной дистрофии сразу после рождения. Новорожденные щенки могут сразу демонстрировать дыхательную недостаточность, страдать сколиозом и ограничением подвижности суставов. В некоторых случаях у них обнаруживается врожденная гипоплазия мозжечка.

Поскольку мозжечок является структурой, отвечающей за моторику и координацию, многие симптомы нейроаксональной дистрофии напрямую зависят от его состояния.
К признакам развивающейся нейроаксональной дистрофии относят:
‒ атаксию (нарушение координации и контроля движений);
‒ слабость тазовых конечностей;
‒ нарушения походки (дрожь, неустойчивость), высокий шаг;
‒ нарушения зрения (слепота, косоглазие);
‒ недержание мочи и кала;
‒ тремор головы;
‒ волочение пальцев с последующим стиранием когтей;
‒ судороги (редко);
‒ кифоз.

В некоторых случаях у таких собак развивается гиперметрия грудных конечностей ‒ ненормальное увеличение амплитуды их движений.
Также может встречаться отсутствие или подавление коленного рефлекса. В некоторых случаях присутствуют поведенческие изменения в виде заторможенности, нервозности, снижения реакции на угрозу и нарушения вокализации.

Молекулярное описание
У собак пород испанская водяная и итальянская водяная нейроаксональная дистрофия развивается из-за мутации в гене TECPR2, находящегося у собак на 8 хромосоме. Эта мутация представлена заменой цитозина на тимин в положении 4009 пары нуклеотидов (c.4009C>T, g.70433320C>T). Показано, что такое изменение в последовательности не влияет на уровень экспрессии TECPR2, однако приводит к нарушению его функции.

Продукт гена TECPR2 регулирует созревание и накопление аутофагосом. Эти структуры выполняют ключевую роль в процессе внутриклеточной деградации содержимого клетки.
Было показано, что сфероидные образования в аксонах у собак с заболеванием содержат большое количество аутофагосом. Предположительно, мутация TECPR2 может быть ответственна за нарушение уровня производства аутофагосом, их транспорта или дальнейшего слияния с другими структурами.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика нейроаксональной дистрофии требует осмотра невролога, общего осмотра, проверки рефлексов собаки и оценки состояния мышц. Для исследования нервной системы может быть назначена магнитно-резонансная томография. Помимо этого, для исключения других патологий и получения информации об общем состоянии здоровья, назначаются общий и биохимический анализ крови.

Наследственную форму нейроаксональной дистрофии можно выявить только при помощи ДНК-теста. Для носителей мутантной аллели должна быть предусмотрена вязка с питомцами, не несущими мутантную копию гена.

На данный момент лечения для данной патологии не разработано. В редких случаях собаки с нейроаксональной дистрофией могут положительно реагировать на преднизон. Преднизон — это кортикостероид, который обычно используется как противовоспалительное средство. Однако следует учитывать, что этот препарат может иметь побочные эффекты. К относительно безопасным относят повышенный аппетит и жажду. Большую опасность представляет то, что употребление преднизона может подавлять иммунную систему. Вследствие этого у питомца может возрасти восприимчивость к инфекционным заболеваниям.
Ветеринар может также назначить метокарбамол, чтобы помочь мышцам расслабиться и облегчить мышечные спазмы при их наличии.

Тем не менее, в случае пород испанская водяная и итальянская водяная собака, прогноз является крайне неутешительным. В связи с этим может быть рекомендовано гуманное усыпление питомца в раннем возрасте (до двух лет).

Дополнительные источники:

1. Nardocci N, Zorzi G. Axonal dystrophies. Handb Clin Neurol. 2013;113:1919-24. PMID: 23622415.

2. https://wagwalking.com/condition/neuroaxonal-dystrophy

3. Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. An Overview of Canine Inherited Neurological Disorders with Known Causal Variants. Animals (Basel). 2023 Nov 18;13(22):3568. doi: 10.3390/ani13223568. PMID: 38003185; PMCID: PMC10668755.