Болезнь Вильсона или медный токсикоз представляет собой врожденное нарушение обмена меди. Его развитие представляет собой постепенный процесс накопления меди в клетках различных органов, преимущественно печени.
По мере развития заболевания, в возрасте от двух до семи лет могут наблюдаться следующие признаки поражения печени:
‒ Снижение аппетита, потеря веса;
‒ Вялость, общая слабость и одышка;
‒ Диарея, рвота;
‒ Повышенное потребление жидкости и частое мочеиспускание;
‒ Побледнение слизистых оболочек.

По мере прогрессирования патологии её симптомы становятся более выраженными и тяжелыми. Со временем отложение меди может привести к развитию тяжелой печеночной недостаточности. Также ее избыток может отмечаться в тканях мозга, что приводит к риску постепенной дегенерации нейронов.

Для собак породы лабрадор-ретривер, достаточно часто страдающих медным токсикозом, была обнаружена генетическая модификация, приводящая к тому, что процесс избыточного отложения меди у них замедляется. Таким образом, питомцы с данной мутацией, имеющие болезнь Вильсона, имеют больше шансов на появление признаков медного токсикоза в более позднем возрасте и облегченное течение самой патологии.
Лучше всего защитный эффект данной мутации проявляет себя у самцов из-за специфики наследования.

Молекулярное описание
Модификация, снижающая риск развития медного токсикоза, представляет собой мутацию в гене ATP7A, расположенном на Х-хромосоме у собак.
Эта мутация обусловлена заменой цитозина на тимин в положении 980 пары нуклеотидов (c.980C>T). При такой мутации происходит изменение аминокислотного состава конечного продукта. Такой белок не утрачивает свою функцию полностью, однако его активность достаточно сильно меняется.

Продукт гена ATP7A представляет собой белок-транспортер, участвующий в переносе ионов меди. В основном данный белок экспрессируется в клетках кишечника и участвует в транспорте меди из кишечника в кровь. Показано, что его мутантная форма, выявленная у собак породы лабрадор-ретривер, не способна поддерживать активную доставку меди из кишечника в кровь, что, предположительно, приводит к задержке меди в клетках кишечника. Таким образом, уровень ее доставки в печень снижается, что и может приводить к снижению ее накопления в этом органе.
Из-за того, что данный ген расположен на Х-хромосоме, его мутантный вариант оказывает большее влияние на процесс обмена меди у самцов. Однако и у самок даже одна копия мутантного аллеля может снизить риск развития медного токсикоза и замедлить его течение.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика болезни Вильсона производится при помощи ряда анализов, включая общий и биохимический анализ крови, мочи и анализа на желчные кислоты. Окончательная постановка диагноза может быть осуществлена на основе результатов биопсии печени или ДНК-тестирования.
Генетический анализ также поможет определить и наличие модификатора в виде аллеля устойчивости к медному токсикозу. Собаки с такой мутацией представляют собой ценность в разведении, поскольку их потомство даже при наличии болезни Вильсона будет лучше переносить ее течение. Кроме того, аллель резистентности может еще больше снизить риск развития медного токсикоза у носителей.
По этой причине разведение собак с аллелем устойчивости к медному токсикозу в пределах породы лабрадор-ретривер может привести в будущем к снижению случаев тяжелого течения этой патологии.

Дополнительные источники:

1. Reed E, Lutsenko S, Bandmann O. Animal models of Wilson disease. J Neurochem. 2018 Aug;146(4):356-373. Epub 2018 Jun 26. PMID: 29473169; PMCID: PMC6107386.

2. Wu X, den Boer ER, Vos-Loohuis M, Steenbeek FGV, Monroe GR, Nijman IJ, Leegwater PAJ, Fieten H. Investigation of Genetic Modifiers of Copper Toxicosis in Labrador Retrievers. Life (Basel). 2020 Oct 31;10(11):266 PMID: 33142854; PMCID: PMC7693796.

3. Takanosu M, Suzuki K. Genotype frequency of ATP7A and ATP7B mutation-related copper-associated hepatitis in a Japanese guide dog Labrador retriever population. J Vet Med Sci. 2022 Jan 7;84(1):16-19. Epub 2021 Nov 23. PMID: 34819411; PMCID: PMC8810331.