В норме, клеткам сетчатки принадлежит ключевая роль в восприятии светового стимула, полученного из внешней среды, и передачи его в мозг через зрительный нерв. Сетчатка содержит фоторецепторные клетки – палочки и колбочки – которые помогают собаке видеть в темноте (палочки) и распознавать цвета (колбочки). Палочки первые перестают нормально функционировать. Это приводит к ночной слепоте. Затем колбочки также начинают постепенно деградировать.

Главной отличительной чертой формы GTPBP2 является её раннее начало. В то время как классические формы PRA (например, prcd-PRA) могут не проявляться до зрелого возраста, данная патология дает о себе знать уже у молодых собак и даже подростков.

Можно выделить следующие этапы болезни:
– Ранняя фаза (от 6 месяцев до 1,5 лет): Первым симптомом становится никталопия (куриная слепота) — неспособность видеть в условиях низкой освещенности. Владельцы могут заметить, что на вечерних прогулках собака становится неуверенной, натыкается на предметы или отказывается заходить в темные помещения.
– Прогрессирующая фаза: В течение последующих 12–24 месяцев дегенерация затрагивает и колбочки, отвечающие за дневное зрение. Собака начинает терять способность фокусироваться на движущихся объектах и ориентироваться в незнакомой обстановке даже днем.
– Терминальная стадия: Сетчатка полностью атрофируется. При офтальмологическом осмотре наблюдается гиперрефлективность тапетума (патологический блеск глазного дна) и выраженное сужение сосудов сетчатки. Процесс необратим и неизбежно ведет к полной слепоте. При этом заболевание протекает безболезненно: нет ни воспаления, ни повышения внутриглазного давления.

Генетически патология обусловлена делецией (выпадением участка) в гене GTPBP2 (c.1606_1608del, p.Ala536del), который кодирует белок, связывающий гуанозинтрифосфат. В норме этот белок участвует в ключевых процессах биосинтеза внутри клеток сетчатки. Его отсутствие приводит к нарушению гомеостаза фоторецепторных клеток. Клетки начинают накапливать продукты неправильного метаболизма, что запускает механизм апоптоза (запрограммированной гибели). Сетчатка буквально «истончается», теряя способность преобразовывать свет в нервные импульсы.