Болезнь Вильсона, или медный токсикоз, представляет собой врожденное нарушение обмена меди. Этот процесс характеризуется постепенным накоплением меди в клетках различных органов, преимущественно печени.

Данное заболевание развивается достаточно долго, потому отследить начало симптомов может быть затруднительно. Первые признаки, позволяющие заметить недомогание и поставить диагноз, проявляются в возрасте от двух до семи лет.
Из-за того, что большая часть меди откладывается именно в клетках печени, проявления медного токсикоза зачастую сводятся именно к симптомам поражения печени:
‒ Снижение аппетита, потеря веса;
‒ Вялость, общая слабость и одышка;
‒ Диарея, рвота;
‒ Повышенное потребление жидкости и частое мочеиспускание;
‒ Побледнение слизистых оболочек.

По мере прогрессирования заболевания симптомы становятся более выраженными и тяжелыми. У питомцев с медным токсикозом развиваются признаки печеночной недостаточности, включающие желтуху, вздутие живота и анорексию.
Накопление меди при болезни Вильсона также вторично происходит и в мозге, наблюдается на поздних стадиях заболевания и приводит к постепенной гибели нейронов. В тяжелых случаях при прогрессировании симптомов и отсутствии своевременной постановки диагноза собакам с этой патологией может угрожать гибель, в первую очередь, из-за тяжелой печеночной недостаточности.

Молекулярное описание
Для некоторых пород описано генетическое нарушение, являющееся фактором риска развития болезни Вильсона ‒ мутация в гене ATP7B, расположенном на 22 хромосоме собаки.
Эта мутация представлена заменой гуанина на аденин в положении 4151 пары нуклеотидов (c.4151G>A, ранее ‒ c.4358G>A). Размер конечного продукта не изменяется, однако замена аминокислотного остатка приводит к нарушению его формирования. Такой белок имеет измененную структуру и несмотря на то, что сам по себе сохраняет свою функцию, не может попадать в необходимые части клетки и обеспечивать свою нормальную работу.
Продукт гена ATP7B представляет собой белок-переносчик, участвующий в процессе выведения избытка меди. Он активно вырабатывается в клетках печени и выводит ионы меди в желчь для последующего выведения из организма. Также он присутствует в небольшом количестве в клетках почек и мозга ‒ органов, которые также начинают постепенно разрушаться при долгом течении болезни Вильсона, из-за накопления излишков меди.

Важно отметить, что в развитии заболевания, вероятно, играют роль дополнительные факторы риска (генетические или связанные с окружающей средой), и эти дополнительные факторы риска могут различаться в зависимости от породы.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика болезни Вильсона производится при помощи ряда анализов, включая общий и биохимический анализ крови, мочи и анализа на желчные кислоты. Окончательная постановка диагноза осуществляется на основе результатов биопсии печени или ДНК-тестирования.
Собак с подобной патологией рекомендуется исключать из разведения. Стоит учитывать, что и собаки с одной копией мутантной аллели по-прежнему имеют предрасположенность к избыточному накоплению меди в организме. Поэтому даже носителей данной патологии стоит чаще подвергать обследованиям, чтобы избежать развития заболевания.

Однако собак-носителей болезни Вильсона можно использовать для разведения, если подобранный партнер будет полностью здоров по данному признаку. Это обусловлено тем, что данная мутация широко распространена в популяциях некоторых пород и исключение носителей из программы разведения может привести к существенному обеднению генетического разнообразия и к ухудшению состояния породы в дальнейшем.

При своевременной постановке диагноза, до развития тяжелого поражения печени, собакам с болезнью Вильсона может быть назначена специальная диета и медь-связывающие препараты ‒ хелаты, способные помочь выведению излишков меди с мочой. При подобной терапии существует высокий шанс замедлить развитие заболевания и сохранить приемлемое качество жизни собаки. Чем в более раннем возрасте будет установлено наличие этого заболевания ‒ тем более эффективной будет терапия.

Дополнительные источники:

1. Reed E, Lutsenko S, Bandmann O. Animal models of Wilson disease. J Neurochem. 2018 Aug;146(4):356-373. Epub 2018 Jun 26. PMID: 29473169; PMCID: PMC6107386.

2. Wu X, den Boer ER, Vos-Loohuis M, Steenbeek FGV, Monroe GR, Nijman IJ, Leegwater PAJ, Fieten H. Investigation of Genetic Modifiers of Copper Toxicosis in Labrador Retrievers. Life (Basel). 2020 Oct 31;10(11):266 PMID: 33142854; PMCID: PMC7693796.

3. Takanosu M, Suzuki K. Genotype frequency of ATP7A and ATP7B mutation-related copper-associated hepatitis in a Japanese guide dog Labrador retriever population. J Vet Med Sci. 2022 Jan 7;84(1):16-19. Epub 2021 Nov 23. PMID: 34819411; PMCID: PMC8810331.