Описание
Группа аутосомно-рецессивных заболеваний, возникающих вследствие нарушения метаболизма гликогена.

Основным и наиболее универсальным источником энергии для человека, животных и растений является глюкоза. В организме животных глюкоза хранится в форме гликогена, который откладывается в виде гранул в цитоплазме клеток, преимущественно в клетках печени и мышц. При недостатке глюкозы гликоген расщепляется, и глюкоза попадает в кровь. Превращение гликогена в глюкозу – многоступенчатый процесс, протекающий под воздействием ряда ферментов, нарушение работы которых приводит к избыточному накоплению гликогена в виде аномальных гранул и нарушению гомеостаза глюкозы.

Для собак известны следующие породоспецифичные типы: Ia тип описан для мальтийских болонок (дефицит глюкозо-6-фосфотазы, болезнь фон Гирке), II тип – для лапландской собаки (дефицит лизосомальной кислоты альфа-глюкозидазы, болезнь Помпе), III тип – для немецкой овчарки (дефицит гликоген-дебранчинг фермента, болезнь Кори) и VII тип – для английских спрингер-спаниелей (дефицит фосфофруктокиназы, PFK).

Гликогеноз был описан для собак породы курчавошерстный ретривер (CCR) классифицирован как тип IIIa.

Причина GSD IIIa у курчавошерстных ретриверов – мутация в гене AGL (amylo-alpha-1, 6-glucosidase, 4-alpha-glucanotransferase). Несмотря на сходство GSD IIIa CCR с болезнью Кори, показано, что для немецких овчарок заболевание имеет другую генетическую природу.

Симптоматика
Клинические проявления гликогеноза бывают разными в зависимости от исходных ферментативных нарушений, в связи с чем выделяют разные типы заболевания. Номера типам присваивались в хронологическом порядке по мере их открытия.

На первом году жизни гликогеноза IIIa типа сложно детектируем и внешне почти никак не проявляется. Первые заболевания развиваются у собак в возрасте около 14 месяцев. Чаще всего наблюдаются следующие симптомы:
‒ плохая переносимость физических нагрузок;
- эпизодическая гипогликемия;
‒ летаргия;
‒ рвота;
‒ увеличение печени;
‒ низкий уровень сахара в крови;
‒ задержка роста;
‒ вялость;
- миопатии;
‒ признаки заболеваний сердца.

Поскольку основными клетками запасания гликогена являются клетки печени и мышц, именно они с течением времени повреждаются все сильней. В случае печени последствиями становятся аденомы, фиброз и следующий за ним цирроз. Сократительный аппарат мышц также нарушается из-за больших отложений гликогена и изнашивается. Со временем и сократительные единицы мышц заменяются фиброзной тканью. Это же может относится и к сердечным мышцам: в некоторых случаях у питомцев с гликогенозом способна развиться кардиомиопатия.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика данного заболевания в первую очередь включает в себя биопсию печени и проведение генетического теста. В качестве терапии предлагается коррекция низкого уровня сахара в крови и высокоуглеводный рацион. Лекарства для лечения гликогеноза на данный момент не разработано.

Для диагностики GSD IIIa курчавошерстных ретриверов разработан генетический тест. Исследование можно проводить в любом возрасте. При тестировании анализируется мутация в ДНК, приводящая к развитию заболевания. ДНК-тест позволяет определить дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Результат теста – это определение генотипа, которое позволяет разделить животных на три группы: здоровые (гомозиготы по нормальной копии гена), носители (гетерозиготы) и больные (гомозиготы по мутации).

Источники:
1. Wang W, We M, Song HM, Qiu ZQ, Zhang WM, Wu XY, Lu CX, Qi JM, Jing H, Li F. Diagnosis of glycogen storage disease type IIIA by detecting glycogen debranching enzyme activity, glycogen content and structure in muscle. Zhonghua Er Ke Za Zhi: 2009 Aug; 47(8):608-12. PMID: 19951495.
2. Walvoort HC. Glycogen storage diseases in animals and their potential value as models of human disease. J Inherit Metab Dis: 1983;6(1):3-16. PMID: 6408305.